El Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) presentó un nuevo estudio innovador, que reveló que la clave para prevenir los ataques de asma al bloquear dos moléculas inmunes al mismo tiempo es la clave para prevenir los ataques de asma en un modelo de ratón.

El asma se ha convertido en un motivo de preocupación para los estadounidenses, ya que cada día, diez estadounidenses mueren a causa del ataque. Los investigadores encontraron un nuevo método que puede brindar alivio a todos los pacientes con asma.

¬ęEncontramos una manera de bloquear la respuesta inflamatoria asm√°tica aguda, y vimos una reducci√≥n fuerte y duradera de las exacerbaciones del asma¬Ľ, dice Michael Croft, PhD, profesor de LJI y autor principal del nuevo estudio, publicado el 5 de noviembre de 2020 en La Revista de Alergia e Inmunolog√≠a Cl√≠nica.

Cuando una persona con una alergia encuentra un desencadenante de asma, las c√©lulas T da√Īinas aumentan su n√ļmero en los pulmones y liberan mol√©culas que causan inflamaci√≥n. El nuevo estudio muestra c√≥mo lanzar una llave en este proceso.

Para el estudio, Croft Lab se centr√≥ en bloquear OX40L y CD30L, que son prote√≠nas de se√Īalizaci√≥n similares al factor de necrosis tumoral (TNF), una prote√≠na que es el objetivo de varios medicamentos aprobados por la FDA. Estas mol√©culas est√°n reguladas positivamente por al√©rgenos y pueden activar las c√©lulas T da√Īinas que provocan inflamaci√≥n en el asma.

En el nuevo estudio, Croft y sus colegas trabajaron con un modelo de rat√≥n sensible a los √°caros del polvo dom√©sticos, un desencadenante muy com√ļn de alergia y asma. Los cient√≠ficos han demostrado que bloquear OX40L y CD30L al mismo tiempo podr√≠a detener la expansi√≥n y acumulaci√≥n de c√©lulas T da√Īinas en los pulmones durante un ataque de al√©rgenos, lo que luego condujo a una reducci√≥n de la inflamaci√≥n.

¬ęLa combinaci√≥n de tomar los dos conjuntos de se√Īales permiti√≥ una fuerte reducci√≥n en el n√ļmero de estas c√©lulas T pat√≥genas, mientras que la neutralizaci√≥n de cualquiera de ellas tuvo un efecto relativamente leve¬Ľ, dice Croft. ¬ęEse fue un descubrimiento muy significativo¬Ľ.

Es importante se√Īalar que el bloqueo de OX40L y CD30L tambi√©n redujo el n√ļmero de c√©lulas T pat√≥genas que permanecieron en los pulmones despu√©s de un ataque de asma. Estas c√©lulas T de ¬ęmemoria¬Ľ normalmente causar√≠an inflamaci√≥n cuando una persona se encuentra de nuevo con un al√©rgeno. Sin OX40L y CD30L en funcionamiento, muy pocas de estas c√©lulas T da√Īinas permanecieron en los pulmones y los ratones tuvieron una respuesta m√°s d√©bil a los √°caros del polvo dom√©stico durante semanas despu√©s del tratamiento inicial. ¬ęEsto sugiere que est√°bamos disminuyendo la memoria inmunol√≥gica del al√©rgeno¬Ľ, dice Croft.

Este estudio se produce varios a√Īos despu√©s de un ensayo cl√≠nico ineficaz dirigido a OX40L. Investigaciones anteriores de Croft y otros investigadores sugirieron que bloquear la se√Īalizaci√≥n de OX40L podr√≠a reducir la inflamaci√≥n de las v√≠as respiratorias, pero un anticuerpo neutralizante contra OX40L no tuvo un efecto beneficioso en pacientes asm√°ticos con √°caros del polvo dom√©sticos o alergias a los gatos. ¬ę¬ŅPor qu√© fall√≥? Pregunta Croft. ¬ęEl nuevo estudio apoya la idea de que simplemente bloquear el OX40L no era suficiente¬Ľ.

La investigación arroja luz sobre la complejidad del sistema inmunológico y sugiere que la terapia a largo plazo para enfermedades inflamatorias y autoinmunes puede requerir un enfoque de focalización multifacético, especialmente cuando se trata de limitar la cantidad de células T patógenas que son los principales impulsores de estas enfermedades.

Una combinaci√≥n terap√©utica para bloquear ambas mol√©culas ser√≠a dif√≠cil de probar (los investigadores tendr√≠an que demostrar la seguridad de bloquear cada una por separado), pero Croft cree que tanto los anticuerpos dobles como un reactivo ¬ębiespec√≠fico¬Ľ podr√≠an funcionar para bloquear la se√Īalizaci√≥n de OX40L. y CD30L juntos en un solo tratamiento.

Croft ahora est√° pensando en los pr√≥ximos pasos en su laboratorio. El bloqueo de OX40L y CD30L redujo las c√©lulas T de memoria, pero no las elimin√≥ todas. Croft cree que es posible que existan mol√©culas diana adicionales. ¬ęEstamos tratando de comprender qu√© pueden ser estas mol√©culas¬Ľ, dice Croft.

(Esta historia se publicó desde el feed de una agencia de cable sin cambios de texto).

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