El Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) presentó un nuevo estudio innovador, que reveló que la clave para prevenir los ataques de asma al bloquear dos moléculas inmunes al mismo tiempo es la clave para prevenir los ataques de asma en un modelo de ratón.

El asma se ha convertido en un motivo de preocupación para los estadounidenses, ya que cada día, diez estadounidenses mueren a causa del ataque. Los investigadores encontraron un nuevo método que puede brindar alivio a todos los pacientes con asma.

«Encontramos una manera de bloquear la respuesta inflamatoria asmática aguda, y vimos una reducción fuerte y duradera de las exacerbaciones del asma», dice Michael Croft, PhD, profesor de LJI y autor principal del nuevo estudio, publicado el 5 de noviembre de 2020 en La Revista de Alergia e Inmunología Clínica.

Cuando una persona con una alergia encuentra un desencadenante de asma, las células T dañinas aumentan su número en los pulmones y liberan moléculas que causan inflamación. El nuevo estudio muestra cómo lanzar una llave en este proceso.

Para el estudio, Croft Lab se centró en bloquear OX40L y CD30L, que son proteínas de señalización similares al factor de necrosis tumoral (TNF), una proteína que es el objetivo de varios medicamentos aprobados por la FDA. Estas moléculas están reguladas positivamente por alérgenos y pueden activar las células T dañinas que provocan inflamación en el asma.

En el nuevo estudio, Croft y sus colegas trabajaron con un modelo de ratón sensible a los ácaros del polvo domésticos, un desencadenante muy común de alergia y asma. Los científicos han demostrado que bloquear OX40L y CD30L al mismo tiempo podría detener la expansión y acumulación de células T dañinas en los pulmones durante un ataque de alérgenos, lo que luego condujo a una reducción de la inflamación.

«La combinación de tomar los dos conjuntos de señales permitió una fuerte reducción en el número de estas células T patógenas, mientras que la neutralización de cualquiera de ellas tuvo un efecto relativamente leve», dice Croft. «Ese fue un descubrimiento muy significativo».

Es importante señalar que el bloqueo de OX40L y CD30L también redujo el número de células T patógenas que permanecieron en los pulmones después de un ataque de asma. Estas células T de «memoria» normalmente causarían inflamación cuando una persona se encuentra de nuevo con un alérgeno. Sin OX40L y CD30L en funcionamiento, muy pocas de estas células T dañinas permanecieron en los pulmones y los ratones tuvieron una respuesta más débil a los ácaros del polvo doméstico durante semanas después del tratamiento inicial. «Esto sugiere que estábamos disminuyendo la memoria inmunológica del alérgeno», dice Croft.

Este estudio se produce varios años después de un ensayo clínico ineficaz dirigido a OX40L. Investigaciones anteriores de Croft y otros investigadores sugirieron que bloquear la señalización de OX40L podría reducir la inflamación de las vías respiratorias, pero un anticuerpo neutralizante contra OX40L no tuvo un efecto beneficioso en pacientes asmáticos con ácaros del polvo domésticos o alergias a los gatos. «¿Por qué falló? Pregunta Croft. «El nuevo estudio apoya la idea de que simplemente bloquear el OX40L no era suficiente».

La investigación arroja luz sobre la complejidad del sistema inmunológico y sugiere que la terapia a largo plazo para enfermedades inflamatorias y autoinmunes puede requerir un enfoque de focalización multifacético, especialmente cuando se trata de limitar la cantidad de células T patógenas que son los principales impulsores de estas enfermedades.

Una combinación terapéutica para bloquear ambas moléculas sería difícil de probar (los investigadores tendrían que demostrar la seguridad de bloquear cada una por separado), pero Croft cree que tanto los anticuerpos dobles como un reactivo «biespecífico» podrían funcionar para bloquear la señalización de OX40L. y CD30L juntos en un solo tratamiento.

Croft ahora está pensando en los próximos pasos en su laboratorio. El bloqueo de OX40L y CD30L redujo las células T de memoria, pero no las eliminó todas. Croft cree que es posible que existan moléculas diana adicionales. «Estamos tratando de comprender qué pueden ser estas moléculas», dice Croft.

(Esta historia se publicó desde el feed de una agencia de cable sin cambios de texto).

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