Un descubrimiento reciente sobre el proceso de evasión de las células cancerosas ha llevado a los investigadores a un nuevo enfoque para tratar la enfermedad.

Se sabe que las células cancerosas propagan el caos genético. A medida que las células cancerosas se dividen, se pueden duplicar, mutar o perder por completo segmentos de ADN e incluso cromosomas completos. Esto se llama inestabilidad cromosómica, y los científicos del Memorial Sloan Kettering han descubierto que está asociado con la agresividad del cáncer.

Cuanto m√°s inestables son los cromosomas, es m√°s probable que fragmentos de ADN de esos cromosomas terminen donde no pertenecen: fuera del n√ļcleo central de la c√©lula y flotando en el citoplasma.

Las células interpretan estos fragmentos de ADN rebeldes como evidencia de invasores virales, que activan sus alarmas internas y provocan inflamación. Las células inmunes viajan al sitio del tumor y producen sustancias químicas defensivas. Un misterio es por qué esta reacción inmunológica, provocada por las células cancerosas, no significa su caída.

¬ęEl elefante en la habitaci√≥n es que realmente no entendemos c√≥mo las c√©lulas cancerosas pudieron sobrevivir y prosperar en este ambiente inflamatorio¬Ľ, dijo Samuel Bakhoum, cient√≠fico m√©dico de MSK y miembro del Programa de Patog√©nesis y Oncolog√≠a Humana.

Seg√ļn el nuevo estudio del laboratorio de Bakhoum en la revista Cancer Discovery, la raz√≥n tiene que ver, en parte, con una mol√©cula ubicada fuera de las c√©lulas cancerosas que destruye las se√Īales de advertencia antes de que lleguen a las c√©lulas inmunes vecinas.

Los hallazgos ayudan a explicar por qué algunos tumores no responden a la inmunoterapia y, lo que es igualmente importante, sugieren formas de sensibilizarlos a la inmunoterapia.

Detección de ADN peligroso

El sistema de alerta que estudia el Dr. Bakhoum se llama cGAS-STING. Cuando el ADN de un virus (o un cromosoma canceroso inestable) aterriza en el citoplasma de una c√©lula, cGAS se adhiere a √©l y forma una mol√©cula compuesta llamada cGAMP, que sirve como se√Īal de advertencia. Dentro de la c√©lula, esta se√Īal de advertencia activa una respuesta inmune llamada STING, que aborda el problema inmediato de un potencial invasor viral.

Adem√°s, gran parte de cGAMP tambi√©n viaja fuera de la c√©lula, donde sirve como se√Īal de advertencia para las c√©lulas inmunes vecinas. Activa su v√≠a STING y desata un ataque inmunol√≥gico contra la c√©lula infectada por el virus.

El trabajo anterior del laboratorio de Bakhoum ha demostrado que la se√Īalizaci√≥n de cGAS-STING dentro de las c√©lulas cancerosas hace que adopten caracter√≠sticas de las c√©lulas inmunes, en particular, la capacidad de gatear y migrar, lo que ayuda en la capacidad de met√°stasis. Esto proporcion√≥ parte de la respuesta a la pregunta de c√≥mo las c√©lulas cancerosas sobreviven a la inflamaci√≥n y ayudan con la met√°stasis en el proceso.

La nueva investigaci√≥n muestra c√≥mo las c√©lulas cancerosas se enfrentan a las se√Īales de advertencia que activan cGAS-STING en el medio ambiente. Una prote√≠na similar a una tijera fragmenta las se√Īales, proporcionando una segunda forma para que las c√©lulas eviten la amenaza de destrucci√≥n del sistema inmunol√≥gico.

La prote√≠na similar a una tijera que recubre las c√©lulas cancerosas se llama ENPP1. Cuando cGAMP encuentra su camino fuera de la c√©lula, ENPP1 lo corta y evita que la se√Īal llegue a las c√©lulas inmunes. Al mismo tiempo, este corte libera una mol√©cula que suprime el sistema inmunol√≥gico llamada adenosina, que tambi√©n suprime la inflamaci√≥n.

A trav√©s de una bater√≠a de experimentos llevados a cabo en modelos de rat√≥n de c√°ncer de mama, pulm√≥n y colorrectal, el Dr. Bakhoum y sus colegas demostraron que ENPP1 act√ļa como un interruptor de control para la inmunosupresi√≥n y la met√°stasis. Activarlo suprime las respuestas inmunes y aumenta la met√°stasis; apagarlo permite la respuesta inmunitaria y reduce la met√°stasis.

Los científicos también analizaron ENPP1 en muestras de cánceres humanos. La expresión de ENPP1 se correlacionó con un aumento de metástasis y resistencia a la inmunoterapia.

Inmunoterapia potenciadora

Desde el punto de vista del tratamiento, quizás el hallazgo más notable del estudio es que apagar ENPP1 podría aumentar la sensibilidad de varios tipos diferentes de cáncer a los medicamentos de inmunoterapia llamados inhibidores de puntos de control. Los investigadores demostraron que este enfoque fue eficaz en modelos de cáncer de ratón.

Varias empresas, incluida una que fundaron el Dr. Bakhoum y sus colegas, ahora están desarrollando medicamentos para inhibir ENPP1 en células cancerosas.

El Dr. Bakhoum dice que es una suerte que ENPP1 se encuentre en la superficie de las c√©lulas cancerosas, ya que esto lo convierte en un objetivo m√°s f√°cil para los medicamentos dise√Īados para bloquearlo.

También es relativamente específico. Dado que la mayoría de los demás tejidos de un individuo sano no están inflamados, los medicamentos que se dirigen a ENPP1 afectan principalmente al cáncer.

Finalmente, dirigirse a ENPP1 reduce el c√°ncer de dos maneras diferentes: ‚ÄúUsted est√° aumentando simult√°neamente los niveles de cGAMP fuera de las c√©lulas cancerosas, lo que activa STING en las c√©lulas inmunes vecinas, mientras que tambi√©n previene la producci√≥n de adenosina inmunosupresora. Entonces, est√°s golpeando dos p√°jaros de un tiro ‚ÄĚ, explica el Dr. Bakhoum.

El ritmo de la investigación ha sido increíblemente rápido, dice. “Una de las cosas de las que estaría muy orgulloso

(Esta historia se publicó desde el feed de una agencia de cable sin cambios de texto).

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