Investigadores del Centro de Cáncer de la Universidad de Virginia han identificado un gen responsable de la propagación del cáncer de mama triple negativo a otras partes del cuerpo, un proceso llamado metástasis, y han desarrollado una forma potencial de detenerlo.

El c√°ncer de mama triple negativo (TNBC) es una forma agresiva de c√°ncer de mama que es responsable de 40.000 muertes anuales en los Estados Unidos. La mayor√≠a de estas muertes se deben a la resistencia a la quimioterapia y a las met√°stasis agresivas posteriores. Entonces, los investigadores de la UVA preguntaron: ¬ŅQu√© causa que un tumor primario se convierta en metast√°sico? Este es un tema importante en la biolog√≠a del c√°ncer porque los pacientes con tumores metast√°sicos tienen la tasa de mortalidad m√°s alta.

Sanchita Bhatnagar, PhD, de UVA, y su equipo encontraron que el oncogén TRIM37 del cáncer de mama no solo hace que el cáncer se propague, sino que también lo hace resistente a la quimioterapia. Un nuevo enfoque que ella y sus colegas han desarrollado podría abordar ambos, esperan los investigadores.

‚ÄúAunque la met√°stasis es la principal raz√≥n del fracaso de las terapias contra el c√°ncer, sigue siendo poco conocida. No entendemos claramente qu√© impulsa el crecimiento metast√°sico en los pacientes ‚ÄĚ, dijo Bhatnagar, quien fue el primero en identificar TRIM37 como un oncog√©n del c√°ncer de mama. ‚ÄúEn general, varios genes se alteran durante la tumorig√©nesis. Sin embargo, queda por abordar si la selecci√≥n de los mismos genes evitar√° la transici√≥n metast√°sica. ¬ę

Una investigaci√≥n prometedora del equipo de Bhatnagar muestra que la segmentaci√≥n de TRIM37 previene las lesiones metast√°sicas en modelos de rat√≥n. Estos hallazgos forman la base del trabajo actual de su laboratorio que explora el papel de TRIM37 en las disparidades raciales en el c√°ncer de mama triple negativo. La incidencia de la enfermedad es desproporcionadamente mayor en mujeres afroamericanas en comparaci√≥n con otras razas, con una tasa de supervivencia a 5 a√Īos en pacientes afroamericanas de solo 14% en comparaci√≥n con 36% en mujeres no afroamericanas.

Centr√°ndose en el c√°ncer de mama triple negativo

Bhatnagar y Jogender Tushir-Singh, PhD en UVA, han desarrollado un nuevo enfoque para detener los efectos de TRIM37 y, con suerte, prevenir o retrasar significativamente la propagación del cáncer de mama triple negativo. Esto también puede disminuir las defensas de la enfermedad contra la quimioterapia.

El bloqueo de genes puede beneficiar a aproximadamente el 80% de los pacientes con c√°ncer de mama triple negativo, estiman los investigadores.

El enfoque de Bhatnagar y Tushir-Singh utiliza nanopart√≠culas (bolas microsc√≥picas de grasa) para administrar el tratamiento para bloquear TRIM37. Estas nanopart√≠culas se combinan con anticuerpos especialmente dise√Īados que se unen a las c√©lulas cancerosas, pero no a las c√©lulas sanas. ¬ęTan pronto como el anticuerpo encuentra la c√©lula de c√°ncer de mama triple negativo, se une al receptor y es absorbido por la c√©lula¬Ľ, explic√≥ Tushir-Singh, del Departamento de Bioqu√≠mica y Gen√©tica Molecular de la UVA.

¬ęEs un beso de la muerte¬Ľ, dijo Bhatnagar, ¬ęque reduce selectivamente la expresi√≥n de TRIM37 en las c√©lulas cancerosas y evita que se propague¬Ľ.

El enfoque tambi√©n podr√≠a usarse para proporcionar tratamientos espec√≠ficos para muchos otros c√°nceres, informan los investigadores. ‚ÄúEsto no solo tomar√≠a el tratamiento donde se necesita, sino que, con suerte, ayudar√≠a a prevenir efectos secundarios no deseados. Adem√°s de prevenir la met√°stasis, agrega selectividad ‚ÄĚ, dijo Bhatnagar.

¬ęUn problema en el campo es c√≥mo vas a conseguir [a nanoparticle treatment] para los pacientes? La mayor√≠a de estas nanopart√≠culas son eliminadas por el h√≠gado, por lo que nunca tienen la oportunidad de hacer su trabajo ‚ÄĚ, dijo. ¬ęEn este estudio, los investigadores solucionaron este problema mediante la administraci√≥n de nanopart√≠culas por v√≠a nasal, aumentando la tasa de captaci√≥n en los pulmones, uno de los sitios diana metast√°sicos m√°s comunes en pacientes con TNBC¬Ľ.

El desarrollo del nuevo enfoque se encuentra en sus primeras etapas, pero las pruebas con ratones de laboratorio han ofrecido indicaciones alentadoras. ¬ęLos pulmones mostraron una reducci√≥n dram√°tica en las lesiones metast√°sicas despu√©s del tratamiento en comparaci√≥n con los ratones que no recibieron tratamiento¬Ľ, dijo Bhatnagar.

Próximos pasos

Para ver si la selecci√≥n de TRIM37 puede ofrecer un posible enfoque de tratamiento, Bhatnagar se asoci√≥ con su esposo Tushir-Singh para probarlo en el laboratorio. ‚ÄúY descubrimos que nuestras nanopart√≠culas espec√≠ficas reducen significativamente las lesiones metast√°sicas en los pulmones de ratones metast√°sicos espont√°neos. [mouse] modelos: inmunodeprimidos y suficientemente inmunes ‚ÄĚ, dijo. ‚ÄúEsta es una importante prueba de concepto, muy necesaria para la transici√≥n del banco a la cl√≠nica de estos importantes descubrimientos‚ÄĚ.

Clínicamente, la mayoría de las mujeres en las primeras etapas del cáncer de mama se tratan con cirugía, seguida de radiación o quimioterapia. Sin embargo, la metástasis sigue siendo un problema médico desafiante. La investigación de Bhatnagar ofrece una forma potencial de apuntar a un impulsor de metástasis que espera que prevenga o ralentice la progresión metastásica y mejore la supervivencia general.

Se necesita hacer mucho m√°s trabajo, pero la investigaci√≥n de Bhatnagar est√° siendo observada por compa√Ī√≠as farmac√©uticas interesadas en explorar el potencial del enfoque. ¬ęEsta es una plataforma de entrega, no solo para apuntar a nuestra prote√≠na de inter√©s, sino para muchos otros medicamentos quimioterap√©uticos que pueden empaquetarse en nanopart√≠culas y administrarse de forma selectiva¬Ľ, dijo Bhatnagar.

(Esta historia se publicó desde el feed de una agencia de cable sin cambios de texto. Solo se ha cambiado el título).

Siga m√°s historias en Facebook y Gorjeo