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Salud

El estudio considera que las proteínas son fundamentales para el metabolismo de las células T y la respuesta inmune antitumoral.

Researchers have discovered that a protein called NF-kappa B-inducing kinase (NIK) is essential for the shift in metabolic activity that occurs with T cell activation, making it a critical factor in regulating the anti-tumour immune response.(ANI)

Los investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas encontraron que una proteína llamada quinasa inducida por NF-kappa B (NIK) es esencial para el cambio en la actividad metabólica que ocurre con la activación de las células T, convirtiéndose en un factor crítico en la regulación. respuesta antiinmunitaria tumoral.

La investigación preclínica, publicada hoy en Nature Immunology, sugiere que el aumento de la actividad NIK en las células T puede ser una estrategia prometedora para aumentar la eficacia de la inmunoterapia, incluidas las terapias con células adoptivas y el bloqueo de puntos de control inmunológico.

En un modelo de melanoma preclínico, los investigadores evaluaron células T específicas de melanoma diseñadas para expresar niveles más altos de NIK. En comparación con los controles, estas células T mostraron una mayor capacidad para matar tumores y una supervivencia mejorada, lo que sugiere que una mayor actividad de NIK puede mejorar la eficacia de las terapias adoptivas con células T.

“NIK es un nuevo regulador del metabolismo de las células T que funciona de manera única. Biológicamente, la actividad de NIK estabiliza la enzima glucolítica HK2 regulando la vía redox celular ”, dijo el autor correspondiente Shao-Cong Sun, Ph.D., profesor de inmunología.

“Desde un punto de vista terapéutico, pudimos mejorar la efectividad de las terapias adoptivas con células T en modelos preclínicos al sobreexpresar NIK en estas células”, agregó Sun.

Las células T generalmente existen en un estado relativamente tranquilo con baja demanda de energía y poca división celular, explicó Sun. Sin embargo, al reconocer un antígeno, las células T comienzan a expandirse y activan la vía metabólica de la glucólisis para satisfacer las demandas crecientes. de energía para llevar a cabo su función inmunológica.

Este cambio metabólico está estrechamente regulado por proteínas de puntos de control inmunitarios, como CTLA-4 y PD-1, que actúan para suprimir el metabolismo de las células T. Por lo tanto, los inhibidores de los puntos de control inmunitarios pueden revitalizar la actividad antitumoral de las células T, aumento del metabolismo.

Además, las células T comienzan a producir proteínas llamadas moléculas coestimuladoras después de ser activadas, que actúan para estimular el metabolismo y la respuesta inmune.

Sabiendo que la proteína NIK funciona aguas abajo de muchas de estas moléculas coestimuladoras, los investigadores buscaron comprender mejor su papel en la regulación de la función de las células T.

En modelos de melanoma, la pérdida de NIK resultó en un aumento en la carga tumoral y menos células T que se infiltran en el tumor, lo que sugiere que NIK juega un papel crucial en la inmunidad antitumoral y la supervivencia de las células T.

Otros experimentos han demostrado que NIK es esencial para la reprogramación metabólica en células T activadas a través de su control del sistema redox celular. El aumento del metabolismo puede conducir a niveles elevados de especies reactivas de oxígeno (ROS), que pueden dañar la célula y estimular la degradación de proteínas.

Los investigadores encontraron que NIK mantiene el sistema redox NADPH, un importante mecanismo antioxidante para reducir la acumulación de ROS. Esto, a su vez, conduce a la estabilización de la proteína HK2, una enzima que limita la velocidad en la vía de la glucólisis.

“Nuestros hallazgos sugieren que sin NIK, la proteína HK2 no es estable y se degrada constantemente. Necesita NIK para mantener los niveles de HK2 en las células T. Curiosamente, descubrimos que agregar más NIK a las células puede aumentar aún más los niveles de HK2 y hacer que la glucólisis sea más activa, dijo Sun.

Como posible aplicación terapéutica, los investigadores están trabajando actualmente para evaluar las células T receptoras de antígeno quimérico (CAR) modificadas en laboratorio diseñadas para sobreexpresar NIK.

En el futuro, esperan explorar otros enfoques terapéuticos, como las terapias dirigidas que pueden manipular la actividad de NIK junto con otros enfoques de inmunoterapia, incluidos los inhibidores de puntos de control inmunológicos.

(Esta historia se publicó desde el feed de una agencia de cable sin cambios de texto)

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