Un estudio publicado en la revista celular en línea reveló que, al apuntar a una sola célula proteica que parece esencial para la replicación del SARS-CoV-2, puede controlar la propagación del virus.
El último descubrimiento de un par de estudios dirigidos por investigadores de la Escuela de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York y el Centro de Cáncer Perlmutter de la Universidad de Nueva York Langone Health y sus colegas de la Universidad Rockefeller reveló que se necesita una proteína llamada TMEM41B para que el virus Covid-19 se reproduzca y se propague para otras células y, por tanto, es una debilidad potencial que puede ser objeto de futuras terapias.
Se cree que la molécula, conocida como proteína transmembrana 41 B (TMEM41B), ayuda a dar forma a la membrana externa grasa que protege el material genético del virus mientras se replica dentro de una célula infectada y antes de infectar a otra.
En una serie de experimentos, los investigadores compararon cómo se reproduce el virus Covid-19 en células infectadas con los mismos procesos en dos docenas de flavivirus mortales, incluidos los responsables de la fiebre amarilla, la enfermedad del Nilo Occidental y el Zika. También compararon cómo se reproduce en las células infectadas con otros tres coronavirus estacionales que se sabe que causan el resfriado común.
El co-investigador principal del estudio John T. Poirier, PhD, dijo: “Juntos, nuestros estudios representan la primera evidencia de la proteína transmembrana 41 B como un factor crítico para la infección por flavivirus y, en particular, para el coronavirus, como el SARS-CoV -2 también “
Poirier, profesor asistente de medicina en NYU Langone Health, dijo que el primer paso para enfrentar un nuevo contagio como el Covid-19 es mapear el panorama molecular para ver qué posibles objetivos combatir. “Comparar un virus recién descubierto con otro virus conocido Los virus pueden revelar responsabilidades compartidas, que esperamos sirvan como catálogo de vulnerabilidades potenciales para futuros brotes”, agregó Poirier.
Poirier, quien también se desempeña como director del Programa de Terapia Preclínica Langone de la NYU y del Centro de Cáncer Perlmutter, dijo: “Aunque la inhibición de la proteína transmembrana 41 B es actualmente un gran candidato para futuras terapias para detener la infección por coronavirus, nuestros resultados han identificado más de un centenar de otras proteínas que también pueden investigarse como posibles dianas farmacológicas “.
Además de TMEM41B, se encontraron otras 127 características moleculares compartidas entre el SARS-CoV-2 y otros coronavirus. Estos incluyeron reacciones biológicas comunes, o vías, involucradas en el crecimiento celular, la comunicación de célula a célula y los medios por los cuales las células se unen a otras células.
Curiosamente, señala Poirier, se sabe que las mutaciones o cambios en TMEM41B son comunes en uno de cada cinco asiáticos, pero no en europeos o africanos.
Otro hallazgo del estudio fue que las células con estas mutaciones eran más del 50 por ciento menos susceptibles a la infección por flavivirus que aquellas sin una mutación genética. Poirier dice que se necesita más investigación para determinar si las mutaciones TMEM41B brindan protección directa contra Covid-19 y si los asiáticos con las mutaciones son menos vulnerables a la enfermedad.
El equipo de investigación planea estudiar las otras vías comunes para posibles dianas de fármacos similares después de mapear el papel preciso de TMEM41B en la replicación de SARS-CoV-2 para que puedan comenzar a probar candidatos de tratamiento que puedan bloquearlo. Poirier agrega que el éxito del equipo de investigación en el uso de CRISPR para mapear las debilidades moleculares en el SARS-CoV-2 sirve como modelo para que los científicos de todo el mundo aborden futuros brotes virales.
